Nutrizione di precisione per la gestione del rischio cardiovascolare durante la menopausa
La transizione menopausale rappresenta un momento critico nella vita delle donne, con profonde implicazioni per la salute cardiovascolare. Le donne possono trascorrere fino al 40% della loro esistenza nella condizione postmenopausale, rendendo essenziale comprendere come gli interventi nutrizionali possano contrastare l'aumento del rischio cardiometabolico che caratterizza questo periodo.
La transizione menopausale e le sue conseguenze cardiovascolari
Durante la perimenopausa, che inizia mediamente intorno ai 45 anni, si verifica una progressiva diminuzione della riserva follicolare ovarica con conseguente riduzione dei livelli di estrogeni, nonostante l'aumento dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Questo squilibrio ormonale porta a intervalli sempre più lunghi tra i cicli mestruali e alla comparsa di sintomi fisici e psicologici. La menopausa naturale viene diagnosticata dopo oltre 12 mesi di amenorrea, con un'età media di insorgenza di 51 anni.
La durata della transizione menopausale è estremamente variabile tra le donne, oscillando tipicamente tra 4 e 5 anni, ma con un range che può estendersi da 1 a 10 anni o oltre. Durante questo periodo, le donne accumulano in media 2-3 kg di massa grassa, con una marcata ridistribuzione verso l'obesità centrale o addominale. Contemporaneamente si assiste a una perdita accelerata di massa magra e contenuto minerale osseo, con effetti negativi sulla massa magra complessiva.
Questi cambiamenti della composizione corporea sono strettamente correlati a un incremento del 60% del rischio di sviluppare sindrome metabolica, caratterizzata da aumento del grasso viscerale, elevazione del colesterolo totale, riduzione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) ed elevazione delle lipoproteine a bassa densità (LDL). I dati dello studio SWAN (Study of Women's Health Across the Nation) hanno evidenziato che circa il 14% delle donne in transizione menopausale sviluppa sindrome metabolica, con un odds ratio annuale di 1,45, principalmente a causa del peggioramento del profilo lipidico.
I sintomi fisiologici della menopausa, come i disturbi del sonno e cognitivi, la depressione, l'ansia e i sintomi vasomotori(vampate di calore), sono stati associati a incrementi della pressione arteriosa, dislipidemia e obesità. Le differenze etniche emergono con evidenza: le donne afroamericane riportano costantemente sintomi vasomotori più severi, mentre le donne ispaniche/latine manifestano più frequentemente sia sintomi vasomotori che genitourinari rispetto alle donne bianche non ispaniche.
Strategie dietetiche per la gestione del rischio cardiovascolare
L'intervento dietetico rappresenta una delle modifiche dello stile di vita più importanti per prevenire il rischio di malattie cardiovascolari. L'ipertensione è il principale fattore di rischio cardiovascolare e si stima che colpisca circa il 75% delle donne in postmenopausa.
La dieta DASH
La dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) è un modello alimentare ben consolidato che ha dimostrato costantemente di ridurre la pressione arteriosa in popolazioni diverse. Il piano dietetico DASH prevede l'aumento del consumo di frutta, verdura e cereali integrali, prodotti lattiero-caseari senza grassi o a basso contenuto di grassi, legumi, frutta secca, pesce e pollame, oli vegetali, limitando contemporaneamente gli alimenti ricchi di grassi saturi, le bevande zuccherate e mantenendo un apporto di sodio inferiore a 2.300 mg al giorno.
Sebbene la letteratura scientifica sugli effetti benefici della dieta DASH nelle donne postmenopausali sia limitata, una revisione sistematica con metanalisi ha rivelato che questa dieta migliora i biomarcatori di rischio cardiovascolarerelativi al colesterolo totale e al colesterolo LDL negli adulti con e senza comorbilità. Le modifiche concomitanti del colesterolo e della pressione arteriosa portano a una riduzione di circa il 13% del rischio cardiovascolare a 10 anni secondo il punteggio di rischio di Framingham.
La dieta mediterranea
Le donne postmenopausali presentano un rischio aumentato di disfunzione endoteliale, dovuta almeno in parte allo stress ossidativo e a livelli elevati di citochine proinfiammatorie. Lo stress ossidativo e l'infiammazione sistemica contribuiscono allo sviluppo della disfunzione endoteliale, che rappresenta il primo stadio nello sviluppo dell'aterosclerosi.
La dieta mediterranea (MED) è caratterizzata da un'abbondanza di olio d'oliva, frutta secca e frutta, e l'adesione a questo modello alimentare ha dimostrato di ridurre lo stress ossidativo e l'infiammazione e di migliorare la funzione endoteliale. Gli studi hanno evidenziato una riduzione degli eventi cardiovascolari di circa il 76% e una diminuzione del danno endoteliale in adulti anziani sani di età superiore ai 65 anni.
In una valutazione trasversale condotta su 176 donne in menopausa (la maggior parte con sovrappeso o obesità), una maggiore adesione alla dieta mediterranea ha abbassato il rapporto tra grasso androide e ginoide e il tessuto adiposo viscerale. Inoltre, l'adesione alla dieta mediterranea ha migliorato i profili lipidici ematici e la pressione arteriosa nelle donne postmenopausali con sindrome metabolica.
Diete a basso contenuto di grassi e carboidrati
La transizione menopausale è spesso accompagnata da cambiamenti nei modelli dietetici, in particolare da incrementi di grassi saturi e colesterolo alimentare. Diversi studi clinici randomizzati hanno valutato l'impatto di diete a contenuto modificato di grassi (30% di grassi con 10% di grassi saturi), diete vegetali a basso contenuto di grassi (10% di grassi, 75% di carboidrati e 15% di proteine) e diete a contenuto molto basso di carboidrati (5-10% di carboidrati).
Rispetto alle diete ad alto contenuto di grassi, le diete a basso contenuto di grassi sembrano migliorare complessivamente i profili lipidici ematici totali nelle donne postmenopausali con sovrappeso dopo 3-8 settimane, suggerendo che la riduzione dei grassi alimentari possa mediare la dislipidemia che spesso si verifica durante la transizione menopausale. Seguire una dieta vegetale a basso contenuto di grassi per 14-18 settimane ha diminuito l'insulina, la glicemia a digiuno e aumentato la sensibilità insulinica nelle donne postmenopausali.
D'altra parte, nelle donne postmenopausali con sovrappeso e obesità, seguire una dieta a contenuto molto basso di carboidrati per 4 settimane ha ridotto significativamente il colesterolo totale, il colesterolo LDL, i trigliceridi, l'insulina e i livelli di glicemia a digiuno, evidenziando le risposte interindividuali al dibattito tra diete a basso contenuto di grassi e a basso contenuto di carboidrati.
Le diete a restrizione energetica (fino a 4,2 MJ/giorno) hanno dimostrato di migliorare i fattori di rischio cardiovascolare in modo simile alle diete a basso contenuto di grassi e carboidrati, ma hanno anche ridotto la pressione arteriosa sistolica e migliorato il rapporto tra lipoproteine HDL e LDL, indicando che le diete a restrizione energetica possono fornire effetti benefici simili, se non superiori, sui fattori di rischio cardiovascolare.
La nutrizione di precisione nella menopausa
Il concetto di nutrizione di precisione ha guadagnato popolarità nell'ultimo decennio, con l'obiettivo finale di personalizzare le raccomandazioni nutrizionali per trattare o prevenire i disturbi metabolici. All'interno di questo approccio, vengono considerate le differenze individuali in genetica, metabolomica, dati demografici, ambiente e fattori dello stile di vita interni ed esterni per le raccomandazioni nutrizionali.
Le donne hanno paesaggi ormonali diversi nel corso della vita, con cicli mestruali eumenorroici, uso di contraccettivi ormonali, gravidanza e menopausa. Esiste la necessità di ricerche sulla salute delle donne per quantificare l'impatto degli ormoni sessuali femminili e affrontare adeguatamente le esigenze specifiche, in particolare poiché estrogeni e progesterone possono influenzare gli esiti metabolici e funzionali.
Lo studio PREDICT-1
Il "Personalized Responses to Dietary Composition Trial-1" (PREDICT-1) è stato il primo di una serie di studi di nutrizione su larga scala progettati per quantificare e prevedere le risposte metaboliche individuali a diversi alimenti. Quando hanno confrontato i dati del cohort PREDICT-1 raccolti da donne pre, peri e postmenopausali, le risposte glicemiche postprandiali e altri indicatori di salute metabolica (come il grasso viscerale) sono risultati peggiorati nel gruppo postmenopausa, non a causa dell'età crescente ma per l'alterato stato ormonale.
Questi effetti sono stati parzialmente mediati da cambiamenti nelle abitudini alimentari e nella composizione del microbiota intestinale con la diminuzione degli estrogeni. Le strategie nutrizionali che affrontano le risposte glicemiche postprandiali e il microbiota intestinale possono quindi attenuare alcuni degli effetti sfavorevoli della menopausa sui fattori di rischio cardiovascolare. La somministrazione di alimenti di soia ricchi di isoflavoni può elevare i livelli di metaboliti simil-estrogenici derivati dal microbiota intestinale e, a loro volta, ridurre i marcatori di infiammazione sistemica.
Nutrizione diretta dal genotipo
Diversi studi hanno esplorato la nutrizione diretta geneticamente basata sulla presenza (o meno) di varianti genetiche con alta penetranza per particolari alimenti. Nel studio DIETFITS (Diet Intervention Examining The Factors Interacting with Treatment Success), le donne con BMI in sovrappeso sono state abbinate o non abbinate a un intervento dietetico a basso contenuto di grassi o carboidrati in base ai loro pattern genotipici multilocali individuali rilevanti per il metabolismo di grassi e carboidrati (polimorfismi a singolo nucleotide di 3 geni: PPARG, ADRB2 e FABP2).
Le donne abbinate (in base al genotipo) all'intervento dietetico hanno dimostrato una perdita di peso 3 volte maggiore nell'arco di 12 mesi (perdita media di 6 kg) rispetto a quelle non abbinate (perdita media di 2 kg). Tuttavia, quando la metodologia del pattern genotipico multilocale di DIETFITS è stata estesa ad adulti sani con sovrappeso e obesità, non c'è stata differenza nella perdita di peso a 12 mesi tra le diete a basso contenuto di grassi e carboidrati, e né il pattern genotipico né la secrezione insulinica basale sono stati associati agli effetti dietetici sulla perdita di peso.
Successivamente, lo studio POINTS (Personalized Nutrition Study) ha determinato i genotipi reattivi ai grassi o ai carboidrati basandosi su un algoritmo che coinvolge 10 polimorfismi a singolo nucleotide in 122 partecipanti (84% donne). Similmente a DIETFITS, non ci sono state differenze significative e clinicamente rilevanti nella perdita di peso (~0,6 kg) tra diete abbinate e non abbinate al genotipo. Interessante notare che il 70% del campione è stato identificato come reattivo ai grassi, evidenziando l'impatto che la qualità della dieta e le abitudini di assunzione alimentare possono avere sulla regolazione del peso.
Nutrizione stratificata e fenotipizzazione
Oltre alla nutrizione diretta dal genotipo e alla nutrizione individualizzata, la nutrizione stratificata rappresenta un livello di nutrizione di precisione applicabile alle donne in menopausa. Questo approccio può essere vantaggioso per includere varie popolazioni e contesti per avere una comprensione più completa e globale della nutrizione di precisione, in particolare riguardo ai determinanti sociali della salute e alle risposte interindividuali.
La fenotipizzazione attraverso componenti comportamentali e fisiche può aumentare ulteriormente l'applicazione delle strategie nutrizionali per una prevenzione e gestione di successo delle malattie. Il lavoro pioneristico nella fenotipizzazione è legato alla medicina dell'obesità, che suggerisce che l'obesità si presenti in quattro modi sovrapposti: cervello affamato (definito da sazietà anomala), fame emotiva (definita da alimentazione edonica), intestino affamato (definito da sazietà anomala) e combustione lenta (ridotto tasso metabolico).
Test clinici (come scale analogiche visive, Hospital Anxiety and Depression Score, Three Factor Eating Questionnaire) vengono utilizzati per identificare queste fisiopatologie e molti dei test possono essere efficaci per creare prescrizioni dietetiche. In uno studio pragmatico di gestione del peso di 12 mesi con 450 adulti, il 32% dei pazienti presentava il fenotipo cervello affamato, il 32% intestino affamato, il 21% fame emotiva e il 21% combustione lenta.
Questi fenotipi sono stati anche esplorati nel contesto dei farmaci per l'obesità come gli agonisti del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1). Ad esempio, gli individui con fenotipo cervello affamato potrebbero rispondere meglio alla fentermina-topiramato (pillola orale), mentre quelli con intestino affamato potrebbero rispondere meglio al liraglutide, un agonista del GLP-1. È importante notare che la maggior parte dei partecipanti presentava fenotipi sovrapposti, evidenziando il ruolo dei fattori a livello individuale nella previsione dei fenotipi per la nutrizione di precisione.
Prospettive future
Non esiste una dieta "unica per tutti" per le donne postmenopausali. Analogamente ad altri sottogruppi di persone, è probabile che le differenze individuali nelle caratteristiche fisiologiche e ambientali contribuiscano all'eterogeneità della risposta tra le donne. La ricerca futura dovrebbe esplorare l'uso dell'apprendimento automatico e dell'intelligenza artificiale in un quadro di nutrizione di precisione per modificare le diete DASH e MED al fine di affrontare gli effetti avversi che si verificano durante la transizione menopausale.
L'identificazione di strategie nutrizionali che affrontino gli effetti avversi che si verificano durante la transizione menopausale è fondamentale per sostenere la salute delle donne mentre invecchiano. Considerando la menopausa, le donne rappresentano una popolazione clinica che trarrebbe grande beneficio dalla nutrizione di precisione, combinando fenotipizzazione profonda, diversità del microbioma, proteoma, uso di farmaci e storia familiare utilizzando tecniche statistiche avanzate per comprendere i fattori della variazione intra-individuale agli alimenti, alle diete e ai modelli alimentari.
Link all'articolo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047690/
APPROFONDIMENTO: MENOPAUSA: Approccio dietetico pratico (seminario online SNS)
https://scuolanutrizionesalernitana.it/seminari/menopausa-approccio-dietetico-pratico