Creatina monoidrato per la popolazione anziana: evidenze scientifiche e applicazioni cliniche

La creatina monoidrato rappresenta uno dei supplementi nutrizionali più studiati e promettenti per contrastare il declino fisiologico legato all'età. Sebbene tradizionalmente associata all'ambito sportivo, la ricerca scientifica ha progressivamente ampliato le prospettive applicative di questo composto, evidenziandone il potenziale terapeutico per anziani e popolazioni cliniche.

Il sistema creatina-fosfocreatina: fondamenti biochimici

La creatina è un composto naturale che, combinato con il fosfato, fornisce energia per il metabolismo cellulare. Il fabbisogno giornaliero si attesta intorno ai 2-4 grammi, di cui circa la metà viene sintetizzata endogenamente attraverso reazioni che coinvolgono gli amminoacidi arginina, glicina e metionina. La sintesi avviene principalmente nel fegato, pancreas e rene, dove l'enzima AGAT (L-arginina:glicina amidinotransferasi) catalizza la formazione di guanidinoacetato, successivamente metilato a creatina dall'enzima GAMT.

Il sistema della creatina chinasi (CK) svolge un ruolo cruciale nel metabolismo energetico, funzionando come tampone immediato per rigenerare ATP a partire da ADP. Nei tessuti con elevato e fluttuante fabbisogno energetico come muscolo scheletrico, cuore e cervello, la fosfocreatina (PCr) rappresenta una riserva energetica che può generare ATP con velocità dieci volte superiore rispetto alla fosforilazione ossidativa.

Nel muscolo scheletrico, la concentrazione totale di creatina (Cr + PCr) è di circa 120-130 mmol/kg di massa muscolare secca in individui che consumano carne e pesce. Questa riserva risulta però spesso ridotta negli anziani, che tendono a consumare meno proteine animali per difficoltà digestive, e nei vegetariani. L'integrazione con creatina monoidrato può aumentare le concentrazioni muscolari e tessutali di creatina e PCr del 20-40%.

Creatina e sarcopenia: benefici sulla massa e forza muscolare

La sarcopenia, caratterizzata dalla perdita progressiva di massa e forza muscolare legata all'età, rappresenta una problematica crescente. Si stima che entro il 2050 circa 200 milioni di anziani oltre i 65 anni sperimenteranno questa condizione, con conseguenze significative su cadute, fratture e disabilità.

Diverse meta-analisi hanno documentato come l'integrazione con creatina monoidrato (≥5 grammi/giorno) combinata con l'allenamento contro resistenza migliori significativamente la forza muscolare negli anziani. In particolare, risulta consistente il beneficio sulla forza della parte superiore del corpo: una meta-analisi su 1063 partecipanti ha evidenziato un miglioramento standardizzato (SMD: 0,24) nella forza di spinta toracica rispetto al solo allenamento. Anche la forza di presa manuale, predittore importante di esiti clinici negli anziani, risulta migliorata con l'integrazione.

Per quanto riguarda la forza degli arti inferiori, i risultati appaiono meno robusti. Questo potrebbe dipendere da deficit funzionali più marcati nei gruppi muscolari inferiori rispetto a quelli superiori nell'invecchiamento, oppure da necessità di dosaggi più elevati. Studi che hanno utilizzato una fase di carico (20 grammi/giorno per 5-7 giorni) seguita da una fase di mantenimento superiore a 5 grammi/giorno hanno mostrato miglioramenti significativi anche nella forza degli arti inferiori (SMD: 0,29).

L'integrazione con creatina combinata all'allenamento contro resistenza aumenta la massa magra corporea di circa 1,2 kg in più rispetto al solo allenamento in anziani sani e non fragili. Considerando che una maggiore massa magra è associata a migliorata salute cardiovascolare e ridotta mortalità negli anziani, questo rappresenta un beneficio clinicamente rilevante.

Effetti sulla densità e qualità muscolare

Oltre alla quantità di massa muscolare, emerge come rilevante anche la qualità del tessuto. Studi con tomografia computerizzata quantitativa periferica hanno dimostrato che un anno di integrazione con creatina (0,1 grammi/kg/giorno) combinata ad allenamento contro resistenza migliora significativamente la densità muscolare della gamba inferiore (+0,83 mg/cm³) rispetto al placebo. Questo dato è particolarmente significativo poiché una bassa densità muscolare rappresenta un fattore di rischio indipendente per le cadute negli anziani: per ogni mg/cm³ di riduzione della densità muscolare, la probabilità di caduta aumenta del 17%.

Creatina e salute ossea: potenziale contro l'osteoporosi

L'integrazione con creatina mostra effetti promettenti anche sulla salute ossea. Studi in vitro dimostrano un aumento dell'attività degli osteoblasti (cellule responsabili della formazione ossea) in presenza di creatina. Negli anziani che seguono programmi di allenamento contro resistenza, la creatina si è dimostrata efficace nel ridurre la riassorbimento osseo: in uno studio con 0,1 grammi/kg somministrati nei giorni di allenamento per 10 settimane, i marker urinari di riassorbimento osseo (N-telopeptidi) sono diminuiti del 27% rispetto a un aumento del 13% nel gruppo placebo.

Sebbene gli effetti sulla densità minerale ossea siano stati documentati in modo meno consistente, la creatina sembra influenzare positivamente le proprietà geometriche dell'osso. Due anni di integrazione (0,14 grammi/kg/giorno) combinata ad allenamento contro resistenza hanno migliorato il modulo di sezione a livello del collo e della diafisi femorale, aumentato lo spessore corticale della diafisi femorale e ridotto il rapporto di instabilità (buckling ratio) in donne in postmenopausa, suggerendo un miglioramento della resistenza ossea in flessione e compressione.

Applicazioni nei disturbi metabolici

La creatina monoidrato mostra potenziale terapeutico anche per disturbi metabolici comuni negli anziani. Nel diabete di tipo 2, studi clinici hanno dimostrato che l'integrazione con creatina (5 grammi/giorno per 12 settimane) combinata ad allenamento aerobico e contro resistenza porta a riduzioni maggiori di glicemia e emoglobina glicata (HbA1c) rispetto al solo esercizio. L'analisi ancillare ha evidenziato che questi miglioramenti sono associati ad aumentata traslocazione di GLUT-4 e aumentata espressione proteica di AMPK, sensore chiave del metabolismo energetico cellulare.

Meccanisticamente, la creatina può influenzare il controllo glicemico attraverso molteplici vie: potenziamento della secrezione insulinica dalle cellule β pancreatiche, miglioramento dello stato di idratazione cellulare e dell'espressione di geni osmosensibili, aumento del contenuto e della traslocazione di GLUT-4 in modo insulino-indipendente, e potenziamento degli effetti dell'esercizio su uptake del glucosio e sensibilità insulinica.

Riguardo al profilo lipidico, sebbene alcuni studi abbiano riportato miglioramenti in adulti con ipercolesterolemia (riduzione di colesterolo totale, trigliceridi e VLDL-C con 20 grammi/giorno iniziali seguiti da 10 grammi/giorno), la maggior parte degli studi su popolazioni sane non ha evidenziato effetti significativi, probabilmente perché le concentrazioni basali erano già nel range normale.

Benefici cognitivi e neuroprotezione

Il cervello, pur rappresentando solo il 2% della massa corporea, consuma circa il 20% dell'energia a riposo. La creatina attraversa la barriera ematoencefalica attraverso il trasportatore SLC6A8 e gioca un ruolo vitale nel sistema energetico cerebrale. Studi con risonanza magnetica hanno dimostrato che l'integrazione può aumentare le concentrazioni cerebrali di creatina, associandosi a migliorata bioenergetic cerebrale e performance cognitiva.

Una meta-analisi recente ha evidenziato che l'integrazione con creatina migliora le misure di memoria in anziani sani (66-76 anni) rispetto al placebo. Studi specifici hanno mostrato miglioramenti nella memoria di lavoro e nella memoria a lungo termine dopo 7 giorni di integrazione (4×5 grammi/giorno). Particolarmente promettente è uno studio su 20 anziani (73 anni) con malattia di Alzheimer, in cui 8 settimane di integrazione (20 grammi/giorno) hanno aumentato significativamente i livelli cerebrali totali di creatina dell'11% e migliorato misure di cognizione e memoria.

L'integrazione con creatina ha mostrato anche potenziale sinergico con terapie antidepressive. Uno studio pilota ha dimostrato che la combinazione di 5-idrossitriptofano e creatina (5 grammi/giorno, due volte al giorno) per 8 settimane ha fornito benefici potenziali per donne adulte con depressione resistente agli inibitori del reuptake della serotonina-norepinefrina. Più recentemente, è stato dimostrato che la creatina può potenziare gli effetti antidepressivi della terapia cognitivo-comportamentale.

Studi su modelli animali suggeriscono che la creatina possa agire come neuromodulatore e neurotrasmettitore, interagendo con recettori dopaminergici D1 e D2, recettori serotoninergici 5-HT1A, α1-adrenocettori e recettori adenosinici A1 e A2a. Oltre agli effetti bioenergetici, la creatina possiede proprietà antiapoptotiche, antieccitotossiche e antiossidanti, garantendo protezione contro la morte cellulare e promuovendo la sopravvivenza e differenziazione neuronale.

Applicazioni nelle patologie neuromuscolari

Per le distrofie muscolari, in particolare la distrofia di Duchenne e Becker, gli studi clinici hanno mostrato risultati largamente positivi. La creatina monoidrato (circa 0,1 grammi/kg/giorno) migliora la forza (circa 8,5%) e la massa magra (circa 0,63 kg) nei pazienti con distrofia muscolare, sebbene questi benefici non si estendano alla distrofia miotonica. Gli studi preclinici su modelli murini hanno dimostrato benefici patologici e funzionali dall'integrazione.

Per le miopatie infiammatorie (polimiosite, dermatomiosite), gli studi hanno evidenziato che la creatina combinata all'esercizio fisico domiciliare migliora gli outcome funzionali e il contenuto muscolare di PCr rispetto al placebo. In uno studio su 29 pazienti (tutti in terapia immunosoppressiva e/o corticosteroidea) che eseguivano esercizio domiciliare, 6 mesi di integrazione (20 grammi/giorno per 8 giorni seguiti da >3 grammi/giorno) hanno aumentato il contenuto di PCr e migliorato la riduzione dei sintomi.

Per le miopatie metaboliche, in particolare la malattia di McArdle (deficit di miofosforilasi), uno studio randomizzato in doppio cieco ha riportato maggiore forza muscolare e utilizzo di PCr dopo 5 settimane di creatina (0,15 grammi/kg/giorno iniziali seguiti da 0,06 grammi/kg/giorno). Per le miopatie mitocondriali, sebbene gli studi siano limitati e con risultati contrastanti, alcuni case series hanno riportato miglioramenti nelle metriche di esercizio di resistenza con dosi variabili di creatina (0,1-0,35 grammi/kg/giorno) per periodi fino a tre anni.

Sicurezza dell'integrazione negli anziani

La sicurezza della creatina monoidrato è stata ampiamente documentata nella letteratura scientifica ed è riconosciuta come composto alimentare Generally Recognized As Safe (GRAS) dalla FDA statunitense. Tuttavia, gli studi specifici sulla popolazione anziana sono relativamente limitati.

I dati disponibili derivano principalmente da studi di efficacia in cui la creatina viene somministrata insieme ad allenamento contro resistenza e/o altri nutrienti. Gli effetti collaterali riportati soggettivamente includono disturbi gastrointestinali, disagio muscolare, traumi da sovraccarico e raffreddore toracico, generalmente minori, transitori e poco frequenti. Una recente analisi completa su 32 studi pubblicati con 1232 partecipanti anziani non ha trovato differenze significative in alcun effetto collaterale valutato tra creatina e placebo.

Diversi studi hanno dimostrato aumenti della creatinina sierica e/o urinaria dopo integrazione con creatina in modo dose-dipendente, probabilmente dovuti a un maggiore utilizzo/metabolismo della creatina piuttosto che a disfunzione renale. Uno studio raro a lungo termine su anziani con malattia di Parkinson ha evidenziato che 2 anni di integrazione con 4 grammi/giorno hanno portato a un aumento della creatinina sierica, ma nessun altro marker di funzionalità renale è stato significativamente alterato, suggerendo un rischio trascurabile di disfunzione renale associato a dosaggi bassi.

È importante notare che la creatina può interagire con alcuni farmaci, inclusi pemetrexed, entecavir, cimetidina, trimetoprim e probenecid. La somministrazione di creatina a pazienti anziani che assumono questi farmaci può risultare in livelli sierici elevati sia dei farmaci che della creatinina, sollevando potenziali preoccupazioni di sicurezza.

Dosaggi e strategie di integrazione

Le strategie di dosaggio possono influenzare l'efficacia dell'integrazione. Per la massa e forza muscolare, una fase di carico di circa 0,3 grammi/kg/giorno per 5-7 giorni seguita da una fase di mantenimento di 0,05-0,15 grammi/kg/giorno si è dimostrata efficace. Per gli arti inferiori, potrebbe essere necessario un dosaggio di mantenimento maggiore (>5 grammi/giorno) per produrre miglioramenti consistenti della forza.

Per le applicazioni cognitive, dosaggi di 4-5 grammi/giorno (spesso suddivisi in più somministrazioni) per periodi di 7 giorni fino a 24 settimane sono stati studiati. Studi più recenti su pazienti con Alzheimer hanno utilizzato dosaggi più elevati (20 grammi/giorno) per 8 settimane con aumenti significativi della creatina cerebrale.

L'assenza di una fase di carico potrebbe non essere ottimale per tutti gli outcome. Studi che non hanno incorporato una fase di carico non hanno mostrato miglioramenti significativi della forza degli arti inferiori rispetto a quelli con fase di carico, suggerendo che dosaggi iniziali più elevati possano essere necessari per saturare i depositi muscolari, specialmente considerando che gli anziani possono avere depositi di PCr ridotti nel vasto laterale rispetto ai giovani.

Importanza della creatina alimentare

Le fonti alimentari di creatina (carne, pesce, frutti di mare contenenti circa 2-5 grammi/kg) forniscono circa il 50% del fabbisogno giornaliero per individui onnivori. Dati epidemiologici indicano che negli anziani un'assunzione alimentare di creatina inferiore a 0,95 grammi/giorno è associata a performance cognitiva peggiore rispetto a consumi superiori. Inoltre, un'assunzione sub-ottimale (<1 grammo/giorno) è stata collegata a un rischio 2,62 volte maggiore di angina pectoris e 2,59 volte maggiore di condizioni epatiche, anche dopo aggiustamento per variabili demografiche e nutrizionali.

Molti anziani riducono il consumo di carne per difficoltà digestive, portando potenzialmente a un'assunzione sub-ottimale. Tuttavia, mancano linee guida dietetiche specifiche per l'assunzione di creatina nella popolazione anziana, rappresentando un gap importante nella nutrizione clinica. Strategie per aumentare l'assunzione includono la promozione del consumo di alimenti ricchi di creatina, la raccomandazione di creatina monoidrato supplementare, o l'utilizzo di alimenti fortificati con creatina.

Link all'articolo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40673730/